1906 yılında Kosova’nın Osmaniye kasabasında doğmuştur.
1933-1940 tarihleri arasında İstanbul Üniversitesi Edebiyat Fakültesi’nde “Yakınçağ Tarihi Doçenti” olarak görev yapmıştır. 1940 yılında Ankara’da Dil ve Tarih-Coğrafya Fakültesi’ne naklen atanan Karal, 1941 yılında “Yakınçağ Tarihi Profesörlüğü”ne ve 1960’da ise “Ordinaryüs Profesörlüğe” terfi ettirilmiştir.
Ord. Prof. Dr. Enver Ziya Karal, Türk İnkılap Tarihi Enstitüsü’nün kuruluş çalışmalarında aktif olarak görev almış ve 1942-1945, 1949-1956, 1959-1960 tarihleri enstitünün Müdürlük görevini de üstlenmiştir.